A phase 1b/2 clinical study of marstacimab, targeting human tissue factor pathway inhibitor, in haemophilia.

A phase 1b/2, three-month study of marstacimab, a human monoclonal antibody targeting tissue factor pathway inhibitor (TFPI), was conducted in participants with haemophilia A or B, with or without inhibitors. Participants assigned to four cohorts received escalating weekly doses based on inhibitor status (without inhibitors: 300 mg, a single 300-mg loading dose with subsequent 150-mg doses, or 450 mg; with inhibitors: 300 mg). Safety outcomes were treatment-emergent adverse events (TEAEs), injection site reactions, clinical and laboratory parameter changes. Efficacy was assessed by annualised bleeding rates (ABRs). Pharmacokinetics and pharmacodynamics (PD) were also evaluated. Among 26 treated participants [haemophilia A without inhibitor, n = 16 (61.5%); haemophilia A with inhibitor, n = 7 (26.9%); haemophilia B, n = 3 (11.5%)], 24 completed the study. Overall, 80.8% experienced TEAEs. ABR during treatment was significantly reduced versus an external on-demand control group (p < 0.0001) and versus pretreatment ABR (p < 0.0001), with significant reductions observed across all dose cohorts. Marstacimab exposure generally increased in a dose-related manner, with steady-state concentration reached by day 57. Changes in pharmacodynamic biomarkers occurred across all dose cohorts. Marstacimab was safe and well tolerated. Clinically meaningful reductions in ABR and treatment-related changes for all PD biomarkers indicated effective targeting of TFPI. (Clinicaltrials.gov identifier, NCT02974855).

Haemophilia care in Latin America: Assessment and perspectives.

INTRODUCTION: The study is the first application of the Principles of Haemophilia Care for Europe (PHCE) in other regions of the world, specifically in Latin America. OBJECTIVE: To identify strengths in the care of haemophilia, and the aspects that should be improved. METHODS: The information was obtained through a questionnaire designed according to the PHCE and answered by specialists in mid-2016. The countries included were as follows: Argentina, Brazil, Chile, Colombia, Costa Rica, El Salvador, Mexico, Panama, Dominican Republic and Venezuela. RESULTS: In most countries, there is a central organization for haemophilia care supported by local groups. The existence of a national registry of people with haemophilia (PWH) was verified in eight countries. Centres of integrated care are located in large cities. In the majority of countries, there was no evidence of the participation of multiple actors in the decision-making. The supply of factor concentrates presents constraints, although it is reported as adequate in half of the countries. In most countries, home treatment is available under special conditions. In most countries, there are restrictions on the use of prophylaxis. The coordination of specialized and emergency services depends on each centre. Unrestricted treatment of inhibitors is performed in most countries. In all countries, there are human resources training programmes; however, clinical and health services researches are not widely developed. CONCLUSION: The study identifies the initial situation of principles of care, as well as the alternatives that must be implemented to achieve improvements in the quality of life of PWH in the region.

Osteonecrosis asintomática de la cadera en los pacientes infectados por el virus de inmunodeficiencia humana / Asymptomatic osteonecrosis of the hip in HIV-infected patients

Introducción La osteonecrosis de la cadera (OTNC) en los pacientes infectados por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) se ha relacionado con el uso de corticoides, dislipidemia, alcoholismo, lipodistrofia, el tratamiento antirretroviral (ARV) y con la propia infección por VIH. El objetivo de este estudio fue evaluar la prevalencia de la OTNC asintomática en los pacientes infectados por VIH y su asociación con los distintos factores de riesgo. Métodos De un total de 1.200 pacientes de la consulta de VIH del Hospital Xeral-Cíes de Vigo, se seleccionaron aquéllos con diagnóstico de VIH previo a enero de 2006 y edad entre 20 y 70 años que acudieron a consulta entre los meses de marzo y mayo de 2008. Los pacientes diagnosticados de OTNC o con síntomas se excluyeron. Se efectuó una resonancia magnética (RM) de las caderas. Resultados Se incluyeron 97 pacientes de raza blanca, con una mediana de edad de 44 años, de los cuales 68 eran hombres. Se detectó OTNC en 4 enfermos (4,1%), 2 de éstas eran bilaterales. Los 4 pacientes eran varones, con una mediana de edad de 44,5 años. Se registraron múltiples factores de riesgo de OTNC en cada paciente. El nadir de linfocitos CD4 (p=0,034), la proporción de pacientes con estadio C (p=0,039) y el número de pacientes con tratamiento corticoideo previo (p=0,042) fueron significativamente diferentes entre los pacientes con OTNC y aquéllos con RM normal. Conclusiones La prevalencia de OTNC asintomática fue del 4,1%. Los factores de riesgo más importantes de OTNC fueron el tratamiento con corticoides, un nadir de linfocitos CD4 bajo y el diagnóstico de enfermedad definitoria de sida. El tratamiento con ARV no se asoció con osteonecrosis(AU)

Background Osteonecrosis (ON) of the hip in human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients has been related to corticosteroid use, dyslipidemia, alcoholism, lipodystrophy, antiretroviral drug use, and HIV infection, itself. The aim of this study was to evaluate the prevalence of silent ON of the hip in HIV-infected patients and its association with several risk factors. Methods From a total of 1200 patients followed up at the HIV clinic of Xeral-Cies Hospital in Vigo (Spain), we selected those diagnosed with HIV infection before January 2006, aged 20–70 years, who came to the clinic during the period of March to May 2008. Patients with a diagnosis of ON of the hip and those with current symptoms were excluded. A magnetic resonance imaging (MRI) study of the hips was performed. ResultsNinety-seven Caucasian patients (68 men) with a median age of 44 years were included. ON of the hip was detected in 4 patients (4.1%), with bilateral involvement in 2 patients. All 4 patients were men, with a median age of 44.5 years. Several risk factors for ON of the hip were recorded in each patient. CD4 lymphocyte nadir (P=0.034), percentage of patients with CDC stage C (P=0.039), and number of patients with previous corticosteroid treatment (P=0.042) were significantly different between patients with ON of the hip and those with normal MRI findings. Conclusions The prevalence of asymptomatic ON of the hip in HIV-infected patients was 4.1%. The most important risk factors for developing this condition were corticosteroid treatment, lower CD4 lymphocyte nadir, and AIDS-defining disease. Antiretroviral treatment was not associated with osteonecrosis(AU)

[Asymptomatic osteonecrosis of the hip in HIV-infected patients]. / Osteonecrosis asintomática de la cadera en los pacientes infectados por el virus de inmunodeficiencia humana.

BACKGROUND: Osteonecrosis (ON) of the hip in human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients has been related to corticosteroid use, dyslipidemia, alcoholism, lipodystrophy, antiretroviral drug use, and HIV infection, itself. The aim of this study was to evaluate the prevalence of silent ON of the hip in HIV-infected patients and its association with several risk factors. METHODS: From a total of 1200 patients followed up at the HIV clinic of Xeral-Cies Hospital in Vigo (Spain), we selected those diagnosed with HIV infection before January 2006, aged 20-70 years, who came to the clinic during the period of March to May 2008. Patients with a diagnosis of ON of the hip and those with current symptoms were excluded. A magnetic resonance imaging (MRI) study of the hips was performed. RESULTS: Ninety-seven Caucasian patients (68 men) with a median age of 44 years were included. ON of the hip was detected in 4 patients (4.1%), with bilateral involvement in 2 patients. All 4 patients were men, with a median age of 44.5 years. Several risk factors for ON of the hip were recorded in each patient. CD4 lymphocyte nadir (P=0.034), percentage of patients with CDC stage C (P=0.039), and number of patients with previous corticosteroid treatment (P=0.042) were significantly different between patients with ON of the hip and those with normal MRI findings. CONCLUSIONS: The prevalence of asymptomatic ON of the hip in HIV-infected patients was 4.1%. The most important risk factors for developing this condition were corticosteroid treatment, lower CD4 lymphocyte nadir, and AIDS-defining disease. Antiretroviral treatment was not associated with osteonecrosis.

[A clinical and therapeutic analysis in acute megakaryoblastic leukemia]. / Análisis clínico-terapéutico de leucemia aguda megacarioblástica.

OBJECTIVE: to show clinical and therapeutic findings in patients with diagnosis of acute megakaryoblastic leukemia (AML). METHODS: twenty four patients with diagnosis AML was carried out. Clinical, laboratory survey results and treatment response were studied. Nineteen patients had primary form and five secondary, attended during a period of eight years. The diagnosis was established by a highly clinical suspicious, with immunophenotype cytometry flow or/and bone biopsy with immunohistochemistry study which proves definitely AML. RESULTS: Fourteen were women, the median age was 43 years, 18 were treated with antineoplasic agents, ten obtained response, six complete and four partial. The response may improve with schemes with high dose of cytosine arabinoside. CONCLUSIONS: our results with the treatment showed that 27 % patients are alive under maintenance treatment long 18 months. The allogeneic bone marrow transplant seems to be one more option in long term.

Prevalence of the BCR/ABL1 transcripts in Mexican patients with chronic myelogenous leukemia.

RT-PCR studies in 93 patients with chronic myelogenous leukemia from the Mexican West were done in order to know the proportion of b2a2 and b3a2 BCR/ABL1 transcripts. Forty-five patients showed the b3a2 transcript (48%), 37 (40%) displayed the b2a2 and in 11 cases (12%) both transcripts were detected. Statistical analyses showed that these figures are in accordance with two of three similar studies realized in Mexican population. Moreover, significant differences were found among Mexican people and patients from other countries, namely Ecuador, England, Italy, Poland, Japan, and Thailand. Ecuadorian patients showed differences with all the populations analyzed. These variations could be due to a different genetic background.

Trasplante de células hematopoyéticas: experiencia del Centro Médico Nacional de Occidente / Hematopoietic stem cell transplantation: experience at the Centro Médico Nacional de Occidente

El trasplante de médula ósea ha logrado ubicarse como un procedimiento terapéutico para padecimientos neoplásicos, no neoplásicos y metabólicos que hasta hace unos 10 años no lo tenían. Objetivo y sitio. Se informan los primeros 15 pacientes tratados con este procedimiento, los últimos tres años, en un Hospital de tercer nivel del Centro Médico Nacional de Occidente en Guadalajara, Jalisco. Material y métodos. Se incluyen 15 pacientes, 10 con trasplante autólogo y cinco con trasplante alogénico (heterólogo). Catorce fueron trasplantados con células hematopoyéticas extraídas de sangre periférica a través de procedimientos de aféresis y uno, con células extraídas de la médula ósea. De los autólogos, tres fueron leucemia granulocítica en fase crónica, tres enfermedad de Hodgkin, dos pacientes con neoplasias sólidas, uno leucemia aguda mieloblástica de alto riesgo, y uno con linfoma mixto III-B. De los alogénicos cuatro fueron LGC en fase crónica y uno fue leucemia aguda linfoblástica cromosoma Filadelfia positivo. Resultados. Todos los pacientes injertaron, la elevación de neutrófilos a > 0.5 x 109/L ocurrió en una mediana de 14 días (rangos 11-18) para los autólogos y 16 días (rango:14-18), para los alogénicos; las plaquetas a > 20 x 109/L se recuperaron en una mediana de 18 días (rango: 15-35) para los primeros y de 22 días (rango 20-23), para los alogénicos, tres fallecieron antes de los 100 días después del trasplante, dos alogénicos por reacción de injerto contra huésped y un autólogo de neumopatía intersticial, el resto sobrevive de 30 días a 36 meses. Conclusión. Es posible la realización de tal medida terapéutica con personal entrenado, dispuesto e interesado en el procedimiento, en un tercer nivel de atención, en un contexto multidisciplinario participativo, con apoyos protocolizados múltiples y con la decisión de las autoridades para su realización y sobre todo la dotación de insumos y de apoyos para su continuidad ya que es un procedimiento más barato que en otros países.

Malignancy: Case Report: Acute Promyelocytic Leukemia in Late Pregnancy. Successful Treatment with All-Trans-Retinoic Acid (ATRA) and Chemotherapy.

The use of all-transretinoic acid (ATRA) in APL is a great advance in the treatment of acute leukemia, driving the maturation steps until adult form. The effect of this medication in pregnant women with APL is being a safe and effective treatment only after the first trimester of pregnancy. If used in the first three months, it can cause fetus malformations due to its potent teratogenicity. The two patients we reported here, gave birth to normal children, yet they received ATRA. After a week with ATRA treatment, fibrinogen level improved and "D" dimers decreased, so as observed slowly maturation of leukemic leucocytes. ATRA used at the same time with chemotherapy; such as Cytarabine and Idarrubicine seems highly useful for induction and long term control of disease. One short discussion about the findings and compare with those found in the literature are presented.

Hemopatías malignas: análisis de la relación entre su tratamiento y desarrollo de neoplasias consideradas como secundarias / Malignant hemppathies. Analysis of the realationship between their treatment and the development of neoplasms of secondary nature

El desarrollo de neoplasias secundarias (NS) como complicación tardía en el tratamiento de las hemopatías malignas (HM) es un hecho de observación clínica cada vez más frecuente. En el presente estudio se informa la experiencia clínica en 17 casos documentados de HM y NS de 1967 a 1985. Hasta donde conocemos, éste es el primer informe de esta situación clínica en México. La mayoría de las HM estaban en estadios clínicos avanzados al ser diagnósticadas. El intervalo de aparición entre HM y NS varió de 0 a 180 meses. El estadio clínico de las HM al diagnosticar la NS fue de remisión completa en 12 casos (70.5 por ciento), y parcial en el resto. Se dividieron las NS en: neoplasias de tejidos hematopoyéticos (NTH) seis casos=35.3 por ciento y tumores sólidos (TS) 11 casos=64.7 por ciento. Todas las NTH fueron síndromes mieloproliferativos agudos y el dato clínico más común de presentación fue un síndrome anémico inexplicable. Todos los TS se desarrollaron en tejidos con alto índice de duplicación de DNA: piel, estómago, cervix, vejiga y próstata. Se encontró historia de quimioterapia y radioterapia en 12 pacientes (70.58 por ciento). La duración de la quimioterapia recibida varió de 0 a 60 meses (X=29,.2). Se identificaron factores de riesgo posibles en ocho casos (47 por ciento): historia familiar de carcinoma, pobre respuesta al tratamiento de las HM y factores de riesgo propios de las NS desarrolladas

Anormalidades hematológicas en el lupus eritematoso generalizado / Hematologic abnormalities in systemic lupus erythematosus

El lupus eritematoso generalizado (LEG) es un padecimiento que frecuentemente cursa con anormalidades hematológicas. De 46 pacientes con LEG activo atendidos por el Servicio de Reumatología, el 74% cursó con anemia, que fue hemolítica en el 13% del grupo total. La leucopenia con linfopenia menor de 1500/ul se observó en la mitad de los casos. En el 30% existió trombocitopenia que curso con púrpura en el 43%. En un paciente se identificó un anticoagulante circulante. De 24 enfermos con púrpura trombocitopénica inmune (PTI) secundaria a LEG (88% mujeres), en el 60% de ellos la PTI precedió al diagnóstico de LEG por períodos que oscilaron entre 1 y 20 meses. Las manifestaciones clínicas del LEG fueron: artritis (96%), cutáneas (50%), vasculitis (30%), siendo poco frecuente la presencia de úlceras en mucosas, serositis, fiebre y afeccion visceral. Los anticuerpos antinucleares fueron positivos en el 83% con patrón homogéno en la mitad de los casos. Las células L.E. fueron positivas en el 25% y el VDRL en el 50%. No se registraron descensos anormales de las fracciones 3 y 4 del complemento. La investigación de anticuerpos plaquetarios fue positiva en todos los casos y en trs enfermos la PTI se asoció con anemia hemolítica Coombs positivo. Todos los pacientes respondieron a la terapia esteroidea y la remisión completa se obtuvo en el 72%. En 14 enfermos con enmia hemolítica autoinmune (AHA) secundaria a LEG, la enfermedad hemolítica precedió al LEG en el 57% de los casos. Las manifestaciones clínicas que sugirieron el diagnóstico de LEG fueron: fiebre, serosis y vasculitis en el 75%. La artritis y las manifestaciones cutáneas se encontraron en el 30%. Los anticuerpos antinucleares fueron positivos en el 75%, las células LE en el 36% y el VDRL en el 50%. En los dos tercios de los pacientes existió hiperglobulenemia y el 21% cursó con hipocomplementemia. El Coombs directo fue positivo en todos los enfermos siendo el anticuerpo una IgG con especificidad para el Rh en el 66% de los casos. La enfermedad hemolítica fue controlada con corticoesteroides, obteniendo remisión completa en el 64% de los enfermos

Utilidad de las dosis bajas de una globulina anti-timocito preparada en México en el tratamiento de la anemia aplástica grave / Usefulness of low doses of antithymocyte globulin prepared in México in the treatment of severe aplastic anemia

Se trataram 20 pacientes con anemia aplastica grave (AAG) con dosis bajas (1 a 5 mg/Kg/dia) de una globulina anti-timocito (GAT) de alta potencia, preparada en los Laboratórios Clínicos de Puebla, México, cuya potencia es por lo menos 10 vezes mayor que la de GAT de fuentes comerciales. Los pacietnes recibieron la Gat durante 10 días, cada tercer día (5 dosis en total) a razón de 1 mg/Kg/día (cuatro tratamientos), 2 mg/Kg/día (ocho tratamientos). Cuatro pacientes recibieron dos cursos consecutivos de tratamiento con diferentes dosis de GAT. Se encontro una respuesta de mejora hematológica en el 42% de los tratamientos (incrementos en reticulocitos, granulocitos o plaquetas); un paciente tuvo una remisión parcial, con incremento en los parametros hematologicos y desaparición de los requerimientos transfusionales. La supervivencia a 200 días de todo el grupo de pacientes fue de 63%. Se concluye que la GAT preparada de manera doméstica en México es útil en el tratamiento de algunos pacientes con AAG, empleando dosis más bajas que las que se han recomendado con anterioridad

Trombocitopenia y enfermedad tiroidea: presentación de 11 casos y revisión de la literatura / Thrombocytopenia and thyroid disease: report of 11 cases and review of the literature

Se informan once casos de trombocitopenia asociada a enfermedad tiroidea. Todos ellos mujeres. En 5 pacientes apareció la enfermedad tiroidea antes de la trombocitopenia, en 3 se trató de hipotiroidismo que se manifestó 13 años antes y en ellos se encontró el nivel más alto de inmunoglobulina "G" asociada a las plaquetas. En 4, se presentaron ambas enfermedades al mismo tiempo y en todas se trató de hipertiroidismo. En dos se resolvieron ambos problemas con tratamiento médico y en dos fue necesaria la esplenectomía. Tres recibieron Iodo radioactivo. En 2 pacientes la trombocitopenia precedió a la enfermedad tiroidea y tuvieron hipertiroidismo las dos, en una el cuadro clínico fue característico de tiroiditis de Hashimoto que se confirmó por histopatología después de cirugía de tiroides. No recibieron Iodo radioactivo y tienen el tiempo de observación más largo (8 años), sin evidencia de enfermedad autoinmune o linfoproliferativa. Se discuten los casos a la luz de los informes de la literatura y los mecanismos etiopatogénicos propuestos para tal asociación